Im Nachfolger zum Horror-Shooter Dead Space lenken Sie erneut den Weltraum-Techniker Isaac Clarke. Der gilt nach seinem ersten Abenteuer als Experte im Kampf gegen die bösen Necromorph-Aliens und findet sich in Dead Space 2 auf der infizierten Riesenraumstation The Sprawl. Erstmals wird auch ein Mehrspieler-Modus enthalten sein.